干法制粒在強(qiáng)心膠囊制備中的應(yīng)用
【摘要】 目的采用干法制粒工藝制備強(qiáng)心膠囊的顆粒,解決強(qiáng)心膠囊沸騰制粒中的塌鍋導(dǎo)致生產(chǎn)困難的問(wèn)題。方法以顆粒的粒度為考察指標(biāo),用正交試驗(yàn)的方法優(yōu)選出強(qiáng)心膠囊干法制粒*工藝條件。結(jié)果強(qiáng)心膠囊干法制粒*工藝條件為A2B1C1D2,即:液扎輥壓力9500kPa、壓滾轉(zhuǎn)速12r/min、壓餅厚度0.8mm、噴霧粉占20%。結(jié)論干法制?？s短工藝路線,節(jié)約成本,符合GMP的要求,適合大規(guī)模生產(chǎn)。
【關(guān)鍵詞】 干法制粒;膠囊;正交試驗(yàn)
強(qiáng)心膠囊是用于治療冠心病、高血壓所致輕、中度急性心臟衰竭的中藥制劑。由于該藥成分復(fù)雜,含糖成分多、噴霧粉粘性大,在沸騰制粒過(guò)程中,噴霧溫度不易控制、極易塌鍋,水分不易控制,而且極易吸潮,生產(chǎn)時(shí)費(fèi)工費(fèi)事,生產(chǎn)困難,到成品有效期內(nèi)難以保證質(zhì)量等。干法制粒是繼第二代制粒方法"沸騰制粒"后發(fā)展起來(lái)的一種制粒方法,優(yōu)點(diǎn)是環(huán)保式的制粒工藝,無(wú)需潤(rùn)濕劑、無(wú)污染。我們通過(guò)用正交試驗(yàn)法對(duì)該品種進(jìn)行干法制粒工藝條件的優(yōu)選,以顆粒的粒度為考察指標(biāo),確定了強(qiáng)心膠囊干法制粒的*工藝條件,解決了在沸騰制粒中因塌鍋導(dǎo)致的生產(chǎn)困難,縮短了工藝路線,節(jié)約了成本。
1 設(shè)備和物料
GLZ-70智能型干法制粒機(jī)輥壓型設(shè)備(蘇州市吉拓機(jī)械有限公司制造),JA2003X型電子分析天平(精度:0.001,上海精密科學(xué)儀器有限公司),標(biāo)準(zhǔn)篩(蘇州市吉拓機(jī)械有限公司制造),噴霧粉(自制)。
2 強(qiáng)心膠囊干法制粒工藝及條件優(yōu)化
2.1 噴霧粉的制備及影響干法制粒的因素:將各種成分的藥液處理合并混合,濃縮到相對(duì)密度為1.15～1.20的稠膏,噴霧成噴霧粉備用。
結(jié)合物料性質(zhì)與設(shè)備性能及參考文獻(xiàn),液軋輥壓力小,顆粒松散,壓力太大物料穩(wěn)定性差,易粘結(jié);壓滾轉(zhuǎn)速太慢干法制粒的顆粒硬度太大,粒度較大;壓餅厚度即壓輪間隙的選擇,厚度大粒度無(wú)法控制,厚度小顆粒硬度大;噴霧粉比例高顆粒粘性太大,無(wú)法干法制粒,比例小,顆粒中有效成分含量不達(dá)標(biāo)?，F(xiàn)結(jié)合生產(chǎn)實(shí)際,經(jīng)過(guò)預(yù)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)液扎輥壓力(kPa)A、壓滾轉(zhuǎn)速(r/min)B、壓餅厚度(mm)C、噴霧粉占總藥粉的比例(%)D是影響干法制粒粒度的主要因素。對(duì)4個(gè)因素按L9(34)正交表設(shè)定,以制得顆粒中16～60目顆粒的質(zhì)量比例為考察指標(biāo)。對(duì)制粒工藝條件進(jìn)行篩選,因素和水平見(jiàn)表1。
粒度的測(cè)定方法為篩分法:取顆粒30g,精密稱(chēng)定質(zhì)量,置規(guī)定的16目與60目藥篩中,保持水平狀態(tài)過(guò)篩,左右往返,邊篩動(dòng)邊輕叩3min,稱(chēng)定質(zhì)量,計(jì)算16目與60目之間顆粒所占百分比(N=5,反復(fù)測(cè)5次)。顆粒百分率(%)=16-60目顆粒的質(zhì)量/顆?？傎|(zhì)量×100%。此數(shù)據(jù)在55%～70%。
2.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果及方差分析:按照正交設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)方案(表2),分別備9份樣品,即每個(gè)樣品取噴霧粉3.0kg。以干法制粒的粒度為指標(biāo)進(jìn)行L9(34)正交試驗(yàn),實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)見(jiàn)表2。
由表3可知:RA值z(mì)ui大,A是影響強(qiáng)心膠囊顆粒粒度制備的重要因素,D是次要的,C、B是更次要的因素。結(jié)合各因素的K值進(jìn)行分析*工藝條件為A2B1C1D2,即:液扎輥壓力9500kPa、壓滾轉(zhuǎn)速12r/min、壓餅厚度0.8mm、噴霧粉占20%。
3 驗(yàn) 證
分別取噴霧粉15kg,按照*工藝條件即液扎輥壓力9500kPa、壓滾轉(zhuǎn)速12r/min、壓餅厚度0.8mm、噴霧粉占20%放大實(shí)驗(yàn)3次,測(cè)定顆粒16～60目的粒度質(zhì)量,計(jì)算顆粒所占的比例,均做3次粒度檢查。驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)結(jié)果,見(jiàn)表4。
根據(jù)驗(yàn)證結(jié)果表明:該實(shí)驗(yàn)的重現(xiàn)性好,故確定*生產(chǎn)工藝為強(qiáng)心膠囊噴霧粉用GLZ-70智能型干法制粒機(jī)在液扎輥壓力9500kPa、壓滾轉(zhuǎn)速12r/min、壓餅厚度0.8mm、噴霧粉占20%的比例下進(jìn)行干法制粒。顆粒的粒度大,流動(dòng)性好,通過(guò)整粒后,適合生產(chǎn)。水分也好控制,并解決了吸潮快的問(wèn)題。
4 討 論
膠囊劑的制備過(guò)程中,顆粒的制備是關(guān)鍵的一步,顆粒粒度的好壞及水分的控制,直接影響充填裝量的優(yōu)劣及成品有效期。本次實(shí)驗(yàn)中液扎輥壓力的大小是zui重要的影響因素,液扎輥壓力為9500kPa時(shí),顆粒的粒度好,整粒后,適合裝成膠囊。表5為干法制粒工藝與沸騰制粒工藝對(duì)強(qiáng)心膠囊的裝量差異Z、顆粒水分S、性狀保質(zhì)期Q(加速實(shí)驗(yàn)結(jié)果)的比較。
采用干法制?？s短了工藝路線,節(jié)約了生產(chǎn)成本;解決了沸騰制粒中的塌鍋現(xiàn)象,符合GMP要求。由于不同品種之間噴霧粉的性質(zhì)(粘結(jié)性、附著性等)有很大的差異。干法制粒時(shí)需選用不同的工藝條件,用正交實(shí)驗(yàn)進(jìn)行工藝篩選,*可以確定每個(gè)品種*的工藝條件,制得性質(zhì)較好的中藥顆粒。
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